The Total Synthesis of Reserpine

Reserpine

Assalamu’alaikum..

Pada postingan kali ini akan dibahas mengenai sintesis bahan alam, bahan alam yang akan dibahas kali ini adalah Reserpine. Selama berabad-abad, the Indian snake-root, Rauwolfia serpentine Benth telah digunakan  di habitatnya sebagai agen obat untuk pengobatan kegilaan, serta demam dan gigitan ular. Reserpine pertama kali di isolasi oleh Schlittler pada tahun 1952 dan menunjukkan bahwa alkaloid baru ini sebagian besar bertanggung jawab atas aktivitas hipotensi yang terkait dengan ekstrak kasar Rauwolfia. Selanjutnya senyawa ini diteliti ternyata memiliki efek yang luar biasa untuk sistem saraf pusat, sehingga jenis alkaloid ini digunakan sebagai pengobatan gangguan hipertensi, gugup, dan mental.

Reserpin (juga dikenal dengan nama dagang Raudixin, Serpalan, Serpasil) adalah alkaloid indole, [antipsikotik] yang telah dikenal sebagai Sarpagandha. Mahatma Gandhi menggunakannya sebagai obat penenang. Ini pertama kali digunakan di Amerika Serikat oleh Robert Wallace Wilkins pada tahun 1950, namun dalam perkembangannya senyawa ini banyak menimbulkan efek samping sehingga jarang lagi digunakan. Struktur molekulernya dijelaskan pada tahun 1953 dan konfigurasi alam diterbitkan pada tahun 1955.  Ini diperkenalkan pada tahun 1954, dua tahun setelah chlorpromazine. Sintesis total pertama dilakukan oleh R. B. Woodward pada tahun 1956. Berikut adalah struktur dari reserpine:

Sintesis reserpine pertama yang spektakuler dicapai oleh R.B. Woodward pada tahun 1956. Beberapa pendekatan alternatif telah dipublikasikan sejak saat itu, oleh Gilbert Stork of Columbia University, yang berpusat pada aldehida tosylate (2), menggambarkan kekuatan induksi kiral untuk pembentukan kinetic dari distal stereocenters. Kondensasi (2) dengan 6-methoxytryptamine (1) sehinga diperoleh reserpin (3). Berikut gambar sintesis secara umum :

Untuk mendapatkan senyawa reserpine (3) maka disintesis terlebih dahulu reaktan (1) dan (2) yang akan digunakan untuk membentuk reserpine. Berikut reaksi yang diperoleh untuk mendapatkan senyawa (1) :

Kemudian disintesis pula senyawa (2) berikut dapat dilihat pada skema dibawah ini :

Untuk senyawa pembentukan senyawa (1) dan (2) ada beberapa reaksi yang harus kita pelajari untuk memahami reaksi diatas, salah satu contoh reaksinya adalah reaksi henry, dan berbagai reaksi lainnya yang ditunjukkan pada skema reaksi diatas. Setelah diperoleh prekursor senyawa (1) dan (2) maka kedua senyawa ini direaksikan untuk mensintesis senyawa reserpine. Berikut skema sintesis reserpine :

Begitulah sintesis total untuk senyawa reserpine. Reaksi sintesis ini terdiri dari 3 bagian [sintesis senyawa precursor (1), (2), dan sintesis senyawa reserpine (3)] dan keseluruhannya terdapat 28 tahap untuk mensintesis senyawa reserpine.

          Terima kasih, semoga tulisan ini dapat bermanfaat :)

Referensi :

https://en.wikipedia.org/wiki/Reserpine (diakses pada tanggal 6 Mei 2017).

http://www.synarchive.com/syn/21 (diakses pada tanggal 6 Mei 2017).

http://www.organic-chemistry.org/Highlights/2006/01May.shtm (diakses pada tanggal 6 Mei 2017).